Receptor de dopamina D4

El receptor de dopamina D₄ ^[1]​ es una proteína de membrana que funciona como receptor acoplado a proteína G similar al receptor de dopamina D2. En humanos, el receptor es codificado por el gen DRD4 ubicado en el cromosoma 11, específicamente en la región 11p15.5.^[2]​

La estructura de receptor DRD₄ se publicó en 2017 entendiento el complejo que forma con el fármaco antipsicótico nemonaprida.^[3]​

Al igual que con otros subtipos de eceptores de dopamina, el receptor D₄ es activado por el neurotransmisor dopamina. El receptor está asociado con muchas afecciones neurológicas y psiquiátricas,^[4]​ incluyendo la esquizofrenia y el trastorno bipolar,^[5]​ TDAH,^[6]​^[7]​ comportamientos adictivos,^[8]​ enfermedad de Parkinson,^[9]​ y trastornos alimentarios como la anorexia nerviosa.^[10]​ Se ha establecido también una asociación débil entre el receptor D₄ y el trastorno límite de la personalidad .

El receptor es también objetivo para medicamentos usados en el manejo de la esquizofrenia y la enfermedad de Parkinson.^[11]​ Existen evidencias que consideran que el receptor D₄ es similar a la estructura del receptor D₂ en el que el receptor activado inhibe la enzima adenilato ciclasa, reduciendo así la concentración intracelular del segundo mensajero AMP cíclico.^[12]​

1. ↑ OMS,OPS,BIREME (ed.). «Receptor de dopamina D₄». Descriptores en Ciencias de la Salud. Biblioteca Virtual en Salud. 
2. ↑ Van Tol HH, Bunzow JR, Guan HC, Sunahara RK, Seeman P, Niznik HB, Civelli O. (April 1991). «Cloning of the gene for a human dopamine D4 receptor with high affinity for the antipsychotic clozapine». Nature 350 (6319): 610-614. Bibcode:1991Natur.350..610V. PMID 1840645. doi:10.1038/350610a0. (requiere suscripción). 
3. ↑ Wang S, Wacker D, Levit A, Che T, Betz RM, McCorvy JD, Venkatakrishnan AJ, Huang XP, Dror RO, Shoichet BK, Roth BL (October 2017). «D4 dopamine receptor high-resolution structures enable the discovery of selective agonists». Science 358 (6361): 381-386. Bibcode:2017Sci...358..381W. PMC 5856174. PMID 29051383. doi:10.1126/science.aan5468. (requiere suscripción). 
4. ↑ P tácek R, Kuzelová H, Stefano GB (September 2011). «Dopamine D4 receptor gene DRD4 and its association with psychiatric disorders». Medical Science Monitor 17 (9): RA215-220. PMC 3560519. PMID 21873960. doi:10.12659/MSM.881925. 
5. ↑ Domschke K (July 2013). «Clinical and molecular genetics of psychotic depression». Schizophrenia Bulletin 39 (4): 766-775. PMC 3686457. PMID 23512949. doi:10.1093/schbul/sbt040. 
6. ↑ LaHoste GJ, Swanson JM, Wigal SB, Glabe C, Wigal T, King N, Kennedy JL (May 1996). «Dopamine D4 receptor gene polymorphism is associated with attention deficit hyperactivity disorder». Molecular Psychiatry 1 (2): 121-4. PMID 9118321. 
7. ↑ Smalley SL, Bailey JN, Palmer CG, Cantwell DP, McGough JJ, Del'Homme MA, Asarnow JR, Woodward JA, Ramsey C, Nelson SF (September 1998). «Evidence that the dopamine D4 receptor is a susceptibility gene in attention deficit hyperactivity disorder». Molecular Psychiatry 3 (5): 427-30. PMID 9774776. doi:10.1038/sj.mp.4000457. 
8. ↑ McGeary J (September 2009). «The DRD4 exon 3 VNTR polymorphism and addiction-related phenotypes: a review». Pharmacology Biochemistry and Behavior 93 (3): 222-9. PMC 2706302. PMID 19336242. doi:10.1016/j.pbb.2009.03.010. 
9. ↑ Cormier F, Muellner J, Corvol JC (April 2013). «Genetics of impulse control disorders in Parkinson's disease». Journal of Neural Transmission 120 (4): 665-71. PMID 23232665. doi:10.1007/s00702-012-0934-4. 
10. ↑ Rask-Andersen M, Olszewski PK, Levine AS, Schiöth HB (March 2010). «Molecular mechanisms underlying anorexia nervosa: focus on human gene association studies and systems controlling food intake». Brain Research Reviews 62 (2): 147-64. PMID 19931559. doi:10.1016/j.brainresrev.2009.10.007. 
11. ↑ Ptáček R, Kuželová H, Stefano GB, Raboch J, Kream RM (April 2013). «Targeted D4 dopamine receptors: implications for drug discovery and therapeutic development». Current Drug Targets 14 (4): 507-12. PMID 23469923. doi:10.2174/1389450111314040012. 
12. ↑ Neve KA, Seamans JK, Trantham-Davidson H (August 2004). «Dopamine receptor signaling». Journal of Receptor and Signal Transduction Research 24 (3): 165-205. PMID 15521361. doi:10.1081/RRS-200029981.