Abzima

Uma abzima (contracção do anticorpo e enzima em inglês: antibody + enzyme), também chamada catmab (anticorpo monoclonal catalítico, do inglês catalytic monoclonal antibody), ou simplesmente anticorpo catalítico, é um anticorpo monoclonal que apresenta actividade catalítica. Há abzimas produzidas artificialmente, mas também naturais. As abzimas são geralmente obtidas a partir de animais de laboratório que foram imunizados contra haptenos sintéticos, mas também podem encontrar-se abzimas naturais nos seres vivos, incluindo os humanos em normal estado de saúde e em pacientes com doenças autoimunes como o lúpus eritematoso sistémico, aos quais podem unir-se e hidrolisar o ADN.[1] As abzimas naturais são cataliticamente muito diversificadas e podem ter actividade de DNase, RNase, ATPase e óxido-redutase, podendo fosforizar proteínas, lípidos e polissacarídeos.[2] Um exemplo destas abzimas naturais são os auto-anticorpos anti-péptidos intestinais vaso-activos. Até ao momento as abzimas descobertas só mostram uma actividade catalítica fraca e bastante modesta e não demonstram apresentar uma utilidade prática.[3] Porém, despertam um considerável interesse pelas suas potencialidades e propriedades. O seu estudo serviu para conhecer melhor os mecanismos de reacção, estrutura e função de enzimas, a catálise e o sistema imunitário.

As enzimas funcionam baixando a energia de activação do estado de transição duma reacção química, facilitando assim a formação dum intermediário molecular entre os reactivos e os produtos cuja formação doutro modo seria muito menos favorável. Se um anticorpo se desenvolve para que se una a uma molécula que é estrutural e electronicamente semelhante ao estado de transição duma determinada reacção química, o anticorpo desenvolvido unir-se-á ao estado de transição e estabilizá-lo-á, tal como faria uma enzima natural, baixando a energia de activação da reacção, e assim catalisando a reacção. Ao obtermos um anticorpo que se una a um análogo de estado de transição estável, estamos a produzir um tipo peculiar de enzima.

Até ao momento, todos os anticorpos catalíticos produzidos apresentam uma actividade catalítica débil. As razões que explicam esta baixa actividade catalítica foram muito discutidas. Uma das possibilidades indica que os factores para além do sítio de união podem desempenhar um papel importante, especialmente por meio da dinâmica das proteínas.[4] Algumas abzimas foram transformadas pela engenharia para que usassem iões metálicos e outros co-factores para melhorar a sua actividade catalítica.[5][6]

  1. Nevinsky GA, Buneva VN. Catalytic antibodies in healthy humans and patients with autoimmune and viral diseases. J Cell Mol Med. 2003 Jul-Sep;7(3):265-76. PMID 14594551
  2. Nevinsky GA, Buneva VN. Peculiarities of abzymes from sera and milk of healthy donors and patients with autoimmune and viral diseases. Biochemistry (Mosc). 2009 Sep;74(9):945-61. PMID 19916905
  3. «Cópia arquivada» (PDF). Consultado em 30 de dezembro de 2017. Arquivado do original (PDF) em 6 de outubro de 2014 
  4. Agarwal PK (2005). «Role of protein dynamics in reaction rate enhancement by enzymes». J. Am. Chem. Soc. 127 (43): 15248–56. PMID 16248667. doi:10.1021/ja055251s 
  5. http://www2.southeastern.edu/Academics/Faculty/dnorwood/oldseminars/spring04/SeminarNicholas.pdf
  6. «Cópia arquivada». Consultado em 30 de Dezembro de 2017. Arquivado do original em 23 de Março de 2015 

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