Faktor nekroze tumora-alfa

Faktor nekroze tumora (TNF superfamilija, član 2)
PDB prikaz bazirna na 1TNF​.
Dostupne strukture
1a8m​, 1tnf​, 2az5​, 2tun​, 4tsv​, 5tsw​
Identifikatori
Simboli	TNF; DIF; TNF-alpha; TNFA; TNFSF2
Vanjski ID	OMIM: 191160 MGI: 104798 HomoloGene: 496 GeneCards: TNF Gene
Ontologija gena Molekularna funkcija • aktivnost citokina • vezivanje za faktor nekroze tumora receptor • vezivanje za proteine Celularna komponenta • ekstracelularni prostor • rastvorna frakcija • membrana plazme • integralno sa membranom Biološki proces • proteinski import u nukleus, translokacija • negativna regulacija transkripcije iz promotera RNK polimeraze II • regulacija proteinske aminokiselinske fosforilacije • glukozni metabolički proces • regulacija transkripcije, DNK-zavisna • apoptoza • anti-apoptoza • humoralni imunski respons • leukocitna adhezija • prenos signala • multicelularni razvoj organizma • indukcija apoptoze • respons na viruse • morfogeneza organa • regulacija ćelijske proliferacije • odbrambeni respons na bakterije • pozitivna regulacija I-kapaB kinaze/NF-kapaB kaskade • celularna ekstravazacija • regulacija osteoklast diferencijacije • pozitivna regulacija transkripcije • pozitivna regulacija transkripcije iz promotora RNA polimeraze II • pozitivna regulacija translacione inicijacije gvožđa • negativna regulacija unosa glukoze • pozitivna regulacija JNK kaskade • regulacija imunoglobulin sekrecije • aktivacija NF-kapaB transkripcionog faktora
Pregled RNK izražavanja
podaci
Ortolozi
Vrsta	Čovek	Miš
Entrez	7124	21926
Ensembl	ENSG00000204490	ENSMUSG00000024401
UniProt	P01375	Q0X0E6
RefSeq (mRNA)	NM_000594	NM_013693
RefSeq (protein)	NP_000585	NP_038721
Lokacija (UCSC)	Chr 6: 31.65 - 31.65 Mb	Chr 17: 34.81 - 34.81 Mb
PubMed pretraga	[1]	[2]

Faktor nekroze tumora (TNF, kaheksin ili kahektin; ranije poznat kao faktor nekroze tumora alfa ili TNF-a) je adipokin i citokin. TNF je član superfamilije TNF, koja se sastoji od različitih transmembranskih proteina sa homolognim TNF domenom.

Kao adipokin, TNF promoviše insulinsku rezistenciju i povezan je sa dijabetesom tipa 2 izazvanim gojaznošću. Kao citokin, TNF koristi imuni sistem za ćelijsku signalizaciju. Ako makrofagi (određena bela krvna zrnca) otkriju infekciju, oslobađaju TNF kako bi upozorili druge ćelije imunog sistema kao deo inflamatornog odgovora.

TNF signalizacija se dešava preko dva receptora: TNFR1 i TNFR2. TNFR1 je konstitutivno eksprimiran na većini tipova ćelija, dok je TNFR2 ograničen prvenstveno na endotelne, epitelne i podgrupe imunih ćelija. TNFR1 signalizacija ima tendenciju da bude proinflamatorna i apoptotska, dok je TNFR2 signalizacija antiinflamatorna i promoviše proliferaciju ćelija. Supresija TNFR1 signalizacije je važna za lečenje autoimunih bolesti, dok TNFR2 signalizacija promoviše zarastanje rana.^[1]

TNF-α postoji kao transmembranski oblik (mTNF-a) i kao rastvorljivi oblik (sTNF-α). sTNF-α je rezultat enzimskog cepanja mTNF-a, procesom koji se naziva prezentacija supstrata. mTNF-α se uglavnom nalazi na monocitima/makrofagima gde stupa u interakciju sa tkivnim receptorima kontaktom od ćelije do ćelije. sTNF-a se selektivno vezuje za TNFR1, dok se mTNF-a vezuje i za TNFR1 i za TNFR2. Vezivanje TNF-a za TNFR1 je ireverzibilno, dok je vezivanje za TNFR2 reverzibilno.^[2]

Primarna uloga TNF-α je u regulaciji imunih ćelija. TNF, kao endogeni pirogen, može da izazove groznicu, apoptotičku smrt ćelija, kaheksiju i upalu, inhibira tumorigenezu i replikaciju virusa i reaguje na sepsu preko ćelija koje proizvode IL-1 i IL-6. Disregulacija proizvodnje TNF-a je umešana u niz ljudskih bolesti uključujući Alchajmerovu bolest,^[3] rak, veliku depresiju,^[4] psorijazu^[5] i inflamatornu bolest creva (IBC).^[6] Iako su kontroverzne, neke studije povezuju depresiju i IBD sa povećanim nivoom TNF-a.^[7]

Pod imenom tasonermin, TNF se koristi kao imunostimulirajući lek u lečenju određenih karcinoma. Lekovi koji suzbijaju dejstvo TNF-a koriste se u lečenju različitih inflamatornih bolesti, na primer reumatoidnog artritisa.

Određeni karcinomi mogu izazvati prekomernu proizvodnju TNF-a. TNF je paralelan sa paratiroidnim hormonom kako u izazivanju sekundarne hiperkalcemije tako i kod kancera sa kojima je povezana prekomerna proizvodnja.

1. ^ Gough, Portia; Myles, Ian A. (2020). „Tumor Necrosis Factor Receptors: Pleiotropic Signaling Complexes and Their Differential Effects”. Frontiers in Immunology. 11. PMC 7723893 . PMID 33324405. doi:10.3389/fimmu.2020.585880 . .
2. ^ Szondy, Zsuzsa; Pallai, Anna (2017). „Transmembrane TNF-alpha reverse signaling leading to TGF-beta production is selectively activated by TNF targeting molecules: Therapeutic implications”. Pharmacological Research. 115: 124—132. PMID 27888159. S2CID 40818956. doi:10.1016/j.phrs.2016.11.025. 
3. ^ Swardfager, Walter; Lanctôt, Krista; Rothenburg, Lana; Wong, Amy; Cappell, Jaclyn; Herrmann, Nathan (2010). „A Meta-Analysis of Cytokines in Alzheimer's Disease”. Biological Psychiatry. 68 (10): 930—941. PMID 20692646. S2CID 6544784. doi:10.1016/j.biopsych.2010.06.012. 
4. ^ Dowlati, Yekta; Herrmann, Nathan; Swardfager, Walter; Liu, Helena; Sham, Lauren; Reim, Elyse K.; Lanctôt, Krista L. (2010). „A Meta-Analysis of Cytokines in Major Depression”. Biological Psychiatry. 67 (5): 446—457. PMID 20015486. S2CID 230209. doi:10.1016/j.biopsych.2009.09.033. 
5. ^ Victor FC, Gottlieb AB (2002). „TNF-alpha and apoptosis: implications for the pathogenesis and treatment of psoriasis”. J Drugs Dermatol. 1 (3): 264—75. PMID 12851985. .
6. ^ Brynskov J, Foegh P, Pedersen G, Ellervik C, Kirkegaard T, Bingham A, Saermark T (2002). "Tumour necrosis factor alpha converting enzyme (TACE) activity in the colonic mucosa of patients with inflammatory bowel disease". Gut. Brynskov, J.; Foegh, P.; Pedersen, G.; Ellervik, C.; Kirkegaard, T.; Bingham, A.; Saermark, T. (2002). „Tumour necrosis factor converting enzyme (TACE) activity in the colonic mucosa of patients with inflammatory bowel disease”. Gut. 51 (1): 37—43. PMC 1773288 . PMID 12077089. doi:10.1136/gut.51.1.37.  Непознати параметар |DUPLICATE_doi= игнорисан (помоћ).
7. ^ Talarowska, Monika; Gałecki, Piotr; Szemraj, Janusz; Gałecka, Elżbieta; Bobińska, Kinga (1970). „Is there a link between TNF gene expression and cognitive deficits in depression”. Acta Biochim. Pol. 64 (1): 65—73. PMID 27991935. doi:10.18388/abp.2016_1276. .