Hypoxie-induzierter Faktor

Hypoxie-induzierter Faktor 1, α-Untereinheit
nach PDB 1H2K
Vorhandene Strukturdaten: 1d7g, 1h2k, 1h2l, 1h2m, 1l3e, 1l8c, 1lm8, 1lq8, 2ilm, 4ZPR
Eigenschaften des menschlichen Proteins
Masse/Länge Primärstruktur	826 Aminosäuren; 92,7 kDa
Isoformen	2
Bezeichner
Gen-Namen	HIF1A ; HIF-1alpha; HIF1-ALPHA; MOP1; PASD8
Externe IDs	OMIM: 603348 MGI: 106918
Vorkommen
Übergeordnetes Taxon	Chordatiere
Orthologe
	Mensch	Maus
Entrez	3091	15251
Ensembl	ENSG00000100644	ENSMUSG00000021109
UniProt	Q16665	Q61221
Refseq (mRNA)	NM_001530	NM_010431
Refseq (Protein)	NP_001521	NP_034561
Genlocus	Chr 14: 61.23 – 61.28 Mb	Chr 12: 75 – 75.05 Mb
PubMed-Suche	3091	15251

Hypoxie-induzierter Faktor (HIF) ist ein Transkriptionsfaktor und Hypoxie-induzierbarer Faktor, der die Versorgung der Zelle mit Sauerstoff reguliert, indem er eine Balance zwischen Sauerstoffbedarf und Sauerstoffversorgung herstellt. Seine Entdeckung wurde 2019 mit dem Nobelpreis für Physiologie oder Medizin prämiert.^[1] Das Protein wurde erstmals in der englischsprachigen wissenschaftlichen Literatur als Hypoxia-Inducible Factor beschrieben,^[2] daher ist auch die wörtliche Übersetzung Hypoxie-induzierbarer Faktor in der deutschen Literatur gebräuchlich.^[1]

HIF besteht aus einer labilen α-Untereinheit, die in den drei Isoformen HIF-1α, HIF-2α und HIF-3α existiert, und einer β-Untereinheit.

Bei normaler Sauerstoffversorgung (Normoxie) ist die α-Untereinheit an zwei spezifischen Prolyl-Resten hydroxyliert. Diese Hydroxylierung führt dazu, dass HIFα über das Von-Hippel-Lindau-Tumorsuppressor-Protein (pVHL) abgebaut wird.

Bei mangelnder Sauerstoffversorgung (Hypoxie) ist die Hydroxylierung von HIF-α gehemmt. Der so stabilisierte Transkriptionsfaktor aktiviert das Erythropoetin-Gen und eine Reihe weiterer Gene, die zur Anpassung der Zelle an eine mangelnde Sauerstoffversorgung erforderlich sind. Weiterhin deuten verschiedene Experimente auf HIF-induzierte Expression von Wachstumsfaktoren der Gruppe Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) hin.^[3][4]

1. ↑ ^{a b} Medizin-Nobelpreis 2019: Der Sauerstoffsensor des Lebens. Abgerufen am 3. Dezember 2020. 
2. ↑ G. L. Semenza: HIF-1 and mechanisms of hypoxia sensing. In: Current Opinion in Cell Biology. Band 13, Nr. 2, April 2001, ISSN 0955-0674, S. 167–171, doi:10.1016/s0955-0674(00)00194-0, PMID 11248550 (nih.gov [abgerufen am 5. Januar 2024]). 
3. ↑ K. M. Mohamed, A. Le u. a.: Correlation between VEGF and HIF-1alpha expression in human oral squamous cell carcinoma. In: Experimental and molecular pathology Band 76, Nummer 2, April 2004, S. 143–152. doi:10.1016/j.yexmp.2003.10.005. PMID 15010293.
4. ↑ D. Shweiki, A. Itin u. a.: Vascular endothelial growth factor induced by hypoxia may mediate hypoxia-initiated angiogenesis. In: Nature Band 359, Nummer 6398, Oktober 1992, S. 843–845. doi:10.1038/359843a0. PMID 1279431.