Fenfluramine

	Fenfluramine
	Énantiomère R de la fenfluramine (en haut) et (S)-fenfluramine (en bas)
Identification
Nom UICPA	(RS)-N-éthyl-1-[3-(trifluorométhyl)phényl]propan-2-amine
No CAS	458-24-2 (RS); 3239-44-9 D ou S(+); 37577-24-5 L ou R(–)
No ECHA	100.006.616
Code ATC	A08AA02
SMILES
InChI
Propriétés chimiques
Formule	C12H16F3N [Isomères];
Masse molaire	231,257 3 ± 0,010 9 g/mol ; C 62,32 %, H 6,97 %, F 24,65 %, N 6,06 %,
Données pharmacocinétiques
Métabolisme	Hépatique ; la norfenfluramine est un métabolite
Demi-vie d’élim.	20 heures
Excrétion	Rénal
Considérations thérapeutiques
Classe thérapeutique	Anorexigène
Voie d’administration	Oral
	Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.
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La fenfluramine (3-trifluorométhyl-N-éthylamphétamine, nom de marque ”Pondéral”) est une substance active médicamenteuse aux propriétés anorexigènes qui agit directement sur les structures nerveuses centrales régulant le comportement alimentaire par le biais de la sérotonine. C'est un racémique de deux énantiomères, la dexfenfluramine (Isoméride) et la lévofenfluramine (en).

Bénéficiant d'une autorisation de mise sur le marché (AMM) en Europe dès 1965^[2], elle obtint son AMM aux États-Unis en 1973. Elle fut très largement prescrite avant d'être retirée du marché américain et français, en septembre 1997^[3], après l'annonce d'effets secondaires graves (valvulopathies cardiaques et hypertension artérielle pulmonaire) provoqués par ces deux substances (parfois en association avec la phentermine dans le cadre du traitement contre le surpoids dit Fen-phen (en)), tandis que son efficacité était revue à la baisse.

Des procédures judiciaires s'ensuivirent : très nombreuses aux États-Unis et au Canada, où des class-actions eurent lieu, elles seront très rares en France. Cependant il y aura, pour l'énantiomère S de la fenfluramine, commercialisé sous la marque Isoméride, une « affaire de l'Isoméride », qui a laissé une trace dans la jurisprudence.

↑ Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
↑ En Europe, des médicaments renfermant de la fenfluramine ont bénéficié pour la première fois d'une AMM accordée conformément aux dispositions de la directive 65/65 en 1965, et ceux renfermant de la dexfenfluramine, en 1985. Cf. arrêt du 28 01 2003 Biofarma-filiale de Servier SAS - breveta le Pondéral le 30 octobre 1958 cf http://docs.google.com/viewer?a=v&q=cache:46uAzYTVu7UJ:www.rochongenova.com/docs/dietpill.pdf+%22Les+Laboratories+Servier+S.A.%22+and+litigationand+redux&hl=fr&gl=fr&pid=bl&srcid=ADGEESjr-RMc1OJ_DIYy-SXhBllkCcN00KD4ay8IRFyfT9OfkRQ9fofhR6CCY4Lxpb4XJxVbnTzB1lDd4h3sIRZxHLrLL5Nmhxe0d_OkISp11gQ15ZpHQ1jtFuIPbM4RR8f25wHHFghH&sig=AHIEtbRDHK9omwjv3OJGJL49yCRaD1WHXg; AMM en Nouvelle-Zélande en 1966 cf http://www.medsafe.govt.nz/profs/PUarticles/diet.htm
↑ Le retrait a eu lieu plus tard dans d'autres pays : en Belgique la délivrance des médicaments contenant de la fenfluramine et/ou de la dexfenfluramine (y compris les préparations magistrales) a été suspendue par arrêté ministériel 15/11/97 ; en Allemagne, le Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte (BfArM)ordonne une suspension d'AMM et le retrait du marché le 23 septembre cf http://www.who-umc.org/DynPage.aspx?id=14325 ; le retrait eu lieu aussi en octobre au Royaume-Uni, cf. http://www.mhra.gov.uk/home/groups/l-cs-el/documents/committeedocument/con003312.pdf

[1] Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.

[2] En Europe, des médicaments renfermant de la fenfluramine ont bénéficié pour la première fois d'une AMM accordée conformément aux dispositions de la directive 65/65 en 1965, et ceux renfermant de la dexfenfluramine, en 1985. Cf. arrêt du 28 01 2003 Biofarma-filiale de Servier SAS - breveta le Pondéral le 30 octobre 1958 cf http://docs.google.com/viewer?a=v&q=cache:46uAzYTVu7UJ:www.rochongenova.com/docs/dietpill.pdf+%22Les+Laboratories+Servier+S.A.%22+and+litigationand+redux&hl=fr&gl=fr&pid=bl&srcid=ADGEESjr-RMc1OJ_DIYy-SXhBllkCcN00KD4ay8IRFyfT9OfkRQ9fofhR6CCY4Lxpb4XJxVbnTzB1lDd4h3sIRZxHLrLL5Nmhxe0d_OkISp11gQ15ZpHQ1jtFuIPbM4RR8f25wHHFghH&sig=AHIEtbRDHK9omwjv3OJGJL49yCRaD1WHXg; AMM en Nouvelle-Zélande en 1966 cf http://www.medsafe.govt.nz/profs/PUarticles/diet.htm

[Chrolonogie-retrait-3] Le retrait a eu lieu plus tard dans d'autres pays : en Belgique la délivrance des médicaments contenant de la fenfluramine et/ou de la dexfenfluramine (y compris les préparations magistrales) a été suspendue par arrêté ministériel 15/11/97 ; en Allemagne, le Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte (BfArM)ordonne une suspension d'AMM et le retrait du marché le 23 septembre cf http://www.who-umc.org/DynPage.aspx?id=14325 ; le retrait eu lieu aussi en octobre au Royaume-Uni, cf. http://www.mhra.gov.uk/home/groups/l-cs-el/documents/committeedocument/con003312.pdf

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