De 2007 à 2023, il est représentant de la Californie au Congrès des États-Unis. Il est également majority leader à la Chambre des représentants de 2014 à 2019, majority whip de 2011 à 2014 et minority leader de 2019 à 2023.
Au début de l'année 2023, il est élu président de la Chambre des représentants des États-Unis au quinzième tour de scrutin, une situation inédite depuis 1859 due à l’opposition de membres du Freedom Caucus qui le jugeaient trop modéré. Moins de neuf mois plus tard, il perd son poste à la suite d'une motion de destitution issue du Freedom Caucus : c'est la première fois dans l'histoire de la Chambre des représentants qu'un président est destitué. Son mandat à la présidence est le plus court depuis 1876.
